我國科學家在環二鳥苷酸及其類似物的體內遞送及腫瘤免疫作用機制研究方面取得新進展

核酸是一類能夠貯存遺傳信息的重要生物分子，其自身及所編碼的功能蛋白參與許多生命過程。用以調控基因水平生理過程及疾病治療的多種功能寡核苷酸是當前的研究熱點。

近期，北京大學研究團隊在《Theranostics》雜志上發表了題為“Novel formulation of c-di-GMP with cytidinyl/cationic lipid reverses T cell exhaustion and activates stronger anti-tumor immunity”的研究論文。團隊在環二鳥苷酸（cdG）及其類似物的成藥性研究中，使用基于混合脂材DNCA/CLD(Mix)遞送系統，實現了該類藥物的高效細胞轉染和體內遞送。優化的cdG/Mix誘導I型干擾素能力是未包載cdG的50倍，可誘導黑色素瘤和乳腺癌細胞發生免疫原性死亡。cdG/Mix瘤內(0.1 μg/只)及靜脈(2 μg/只)給藥均可顯著抑制乳腺癌及黑色素瘤小鼠的腫瘤生長，實現了荷瘤小鼠體內細胞毒性T淋巴細胞和自然殺傷細胞的全身性活化和募集，約43%的小鼠實現了長期生存，83%的長期存活小鼠再次接種腫瘤未見腫瘤生長，產生了腫瘤特異性免疫記憶。

該研究首次報道了cdG/Mix腫瘤免疫治療作用的新機制，發現cdG/Mix可誘導多種腫瘤細胞的免疫原性細胞死亡，并可系統逆轉腫瘤荷重小鼠體內的T細胞耗竭狀態，是一種有前景的腫瘤免疫治療替代策略。

原文鏈接：

https://www.thno.org/v12p6723.htm

注：此研究成果摘自《Theranostics》雜志，文章內容不代表本網站觀點和立場，僅供參考。

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