2020年全球細胞治療行業市場企業影響因素及重要企業分析：影響企業生產的最主要技術是自動化、封閉化的工藝[圖]

    一、企業影響因素

    77%的CGT企業與cdmo公司合作，其中20%選擇完全外包生產流程，57%選擇cdmo供應和獨立制造，只有23%的企業完全獨立制造。在自體治療和異體治療方面，選擇cdmo的異體治療公司比例高于自體治療（73%對71%），如果企業同時擁有自體和異體治療業務，84%的企業將選擇使用cdmo服務?？梢?，海外CGT制造外包滲透率較高，但目前企業很少選擇一站式服務。在中國，由于有大量的初創企業，使用實驗室條件可以滿足生產環境的要求。但隨著管線的落后推進，生產環境應逐步轉移到具有GMP資質的車間。同時，國內cdmo的供應能力比國內外差。前期申請的制藥企業基本上是自主生產，cdmo市場由終端市場擴張和滲透率提升帶動上升。

    2020年受訪企業商業化生產的選擇

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    CGT企業選擇cdmo供應商的主要原因包括GMP生產能力有限、前期資金投入過多、缺乏合格人員、產能調度約束以及臨床試驗結果的不確定性，其中前期GMP生產能力有限，占54%，過度的資本投資和產能調度限制，占18%和12%都是企業尋找cdmo供應商的主要原因。由此可見，生產工藝和產能需求是企業選擇cdmo的重要因素。

    2020年企業選擇CDMO供應商的主要原因

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    相關報告：智研咨詢發布的《2021-2027年中國細胞治療行業市場競爭現狀及發展趨勢分析報告》

    企業選擇改造或新建CGT設施的主要原因是最小化生產成本（資本投資成本+運營流程優化）。其次，CGT企業選擇cdmo供應商，以加速產品上市?？紤]因素還主要是工藝優化（無法、不足和較差的生產）和成本降低（更快、更便宜和風險更低的生產）。

    2020年企業選擇改造或新建設施的主要原因分布

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    CGT企業在生產中面臨的最大挑戰是工藝開發和優化。其他主要挑戰還包括綜合工藝和自動化設備的使用、人力資源問題、資本投資和監管要求（GLP、GMP等），其中異體治療在工藝開發和遵守法規方面面臨更大的挑戰，在集成技術和自動化設備方面，自體治療比異體治療更難實現。

    企業生產流程中遭遇挑戰的影響因子

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    66%的企業有多技術平臺布局，選擇最多的技術包括用于病毒載體或基因治療的懸浮細胞系培養技術、用于單克隆抗體生產的流加工藝技術和自體細胞治療技術。對于生物技術，尤其是初創企業，多技術平臺布局是必要的（特別是對于靈活的生產模式，如car-t中的car蛋白，最好使用全人源抗體庫來降低免疫原性），但這非常困難。在選擇cdmo供應商時，CGT公司傾向于選擇一家在流程開發和優化方面具有強大實力的公司，一個能夠滿足企業研發和生產的個性化需求的優勢技術平臺。

    布局多技術平臺的企業的平臺選擇

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    影響企業生產工藝的最主要技術包括：自動化、封閉化的工藝，以及懸浮培養的細胞工藝。

    細胞治療制造過程中所需的細胞治療必須在無菌條件下進行，以防止制造環境（支原體、真菌、污染、細菌等）的交叉污染和培養污染。以支原體污染為例，由于支原體來源廣泛（如操作人員、試劑和其他感染細胞），很容易在培養過程中引入支原體。因此，任何微小的工藝變更或人為錯誤都可能危及生產批次中的產品質量，封閉式自動化系統可以有效避免支原體污染。

    目前，細胞和基因治療的許多生產過程都是手工、耗時和費力的。它們通常涉及難以擴大規模的開放過程，嚴重依賴于操作員的經驗和判斷。因此，手動操作容易出現人為錯誤，并可能增加批次之間的差異。

    自動化單元生產可以降低人工成本，減少人為失誤和批量損失，擴大生產規模，產生規模效應，從而降低單元生產成本。

    企業表示可影響生產工藝的近期可見（near-term）技術

資料來源：CRB report (2020)、智研咨詢整理

    二、主要公司介紹

    Kingship的主要業務包括四個部分：1）生命科學服務和產品；2）生物藥物cdmo（金斯瑞蓬勃生物）；3）工業合成生物制品（百斯杰）；4）細胞療法（傳奇生物），其中蓬勃生物業務包括抗體藥物開發解決方案和基因細胞治療整體解決方案。2020年，金斯利的CGT cdmo業務實現收入620萬美元，同比增長148%。在項目方面，2020年，CGT cdmo臨床前項目數量達到29個，臨床階段14個，CMC項目14個，均顯著高于2019年。

    2019-2020年金斯瑞CGT CDMO新獲項目（個）

資料來源：金斯瑞業績演示材料、智研咨詢整理

    2017年，luxturna的兩種car-t產品，kite的yescarta和Novartis的kymriah獲得FDA批準，以加速CGT產品的商業化。在企業銷售方面，自2017年獲得批準以來，yescarta和kymriah的銷售額一直在上升。2020年，這兩種產品的銷售額分別為5.63億美元和4.74億美元，2017年至2020年的復合年增長率分別為332%和329%。高速和大容量使更多的CGT產品有可能成為未來的重型炸彈，這也有望推動CGT研發的“掘金熱”。

    Kite的Yescarta與諾華的Kymriah銷售額

資料來源：公司官網、智研咨詢整理