細胞的全能性在早期胚胎發育中出現,但其分子基礎的特征仍不明顯。德國慕尼黑大學的研究團隊發現,DNA復制叉移動速度是細胞命運變化的基礎,并促進細胞重編程。該研究成果于近日發表在《Nature Genetics》上,題為:DNA replication fork speed underlies cell fate changes and promotes reprogramming。
通過DNA纖維分析,研究人員研究了多能干細胞如何被重編程為全能性的2細胞樣細胞(2CLCs)。研究表明,早期小鼠胚胎的全能性細胞具有緩慢的DNA復制叉移動速度,2CLCs同樣存在這一特征,說明復制叉移動速度可能是細胞向全能性狀態過渡的基礎。復制時間(RT)的變化發生在2CLCs出現之前,這表明RT可能會導致基因表達的變化并使細胞的命運發生改變。減緩復制叉移動速度在實驗中可以誘導產生2CLCs。在體內,減緩復制叉移動速度可以提高體細胞核移植的重編程效率。數據表明,調節復制叉移動速度可影響細胞的可塑性,復制特征的重塑會導致細胞命運和重編程的變化。
綜上所述,小鼠胚胎中的全能細胞和2CLCs均具有較慢的DNA復制叉速度,減慢復制叉移動速度會促進2CLCs的出現,并改善體細胞重編程,誘導多能干細胞群的形成。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41588-022-01023-0
注:此研究成果摘自《Nature Genetics》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。
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